俄羅斯新冠曲線。俄羅斯在疫苗沒有完成三期臨床試驗時就給民眾打，時間上領先全球，技術上吹牛稱自己的疫苗為世界最好。已經打了幾個月，具體多少人接種了，我們不知道。但是有點比較清楚，俄羅斯疫苗沒有阻止他們國家的新冠曲線的上升。
現在引用我的武大朋友也是華大MD和斯坦福老爸對我的評價：“祖國人民，三鎮父老記得吳教授的好[強]”，這評語一下子使我變得高大尚起來，實在有些不敢當。他是對我的朋友圈這帖的評價：“我去年做了這些事：1。1月18日公布武漢感染1723人，救了不少武漢人的命；2。揭露陳薇的胡吹；3。以科興疫苗隻刺激14-40%抗體水平，預測mRNA疫苗遠優於滅活疫苗。悲傷，這些全被我言中”
這三條都是預測，但是都不幸成真了。我們應該相信科學，而誠實的科學家永遠是社會的良知。第一條為英國院士Ferguson的預測，對江城的計算已經被曆史所證實，Ferguson對他的故鄉英國的疫情預測現在看來也相當靠譜。我們對他另外的預測希望永遠不要實現，那就是如果不加控製的話，新冠將會感染60%的世界人口。Ferguson在去年元月份說自己睡不著覺，我們當時都覺得他有些過份緊張了，因為當時美國和英國無一例新冠病人。今天正好是1/18的周年紀念，當時武漢是歌舞升平迎春節。這新冠病毒給世界人民多少辛酸淚，現在還是最瘋狂的時候。
第二條就不用多說了，我與國內留美海歸教授通話時，他描述這位“除了勝利 別無選擇”的科學家所使用的形容詞，我都不能在這裏說，國內大有明白人在。在消失得無影無蹤很久後，現在又有什麽新聞吹她的腺病毒疫苗在俄羅斯產生的抗體水平高。可是俄羅斯早開打了疫苗，但是對該國的感染曲線影響甚微，以此可以推斷他們疫苗的質量。
前不久華大病毒學家告訴我，天朝的腺病毒感染以Ad5病毒型為最多，可能高達80%以上的中國人擁有抗Ad5的抗體，而陳薇正是用的這載體，打進人體就會被pre-existing antibodies（預先存在的抗體）排斥掉。這家夥吹牛說去年2月26日疫苗下線，現在連個影子都沒有。幸好我們質疑的聲音和文章應該被上層看到了，便決定改變策略。
美國Johnson & Johnson (Janssen)的疫苗最近報道的效果很好，也是用的腺病毒，但是人家使用的Ad26載體為罕見的病毒亞型，在人群中感染率低，產生的抗體也低。牛津疫苗則是猩猩腺病毒載體，人體預存抗體的風險更低。使用什麽載體顯示決策者的智慧與水平，自己資源多可以雇優秀海歸或國內青年才俊操作分子剪接，但是主帥水準不夠則會造成國家資源的浪費。
國家將重點放在滅活疫苗，我也同意這個策略。在技術暫時跟不上的時候隻有走傳統的道路，畢竟境外的疫情凶險，大量民眾需要或多或少的免疫保護。但是疫苗這東西是實打實的，需要有客觀存在的保護力，而這些保護力需要背後強大的科學支持。麵對國藥老總100%有效的吹噓以及廣泛存在的對美國先進疫苗的陰謀論，我寫出題為《mRNA疫苗優於滅活疫苗的免疫學基礎》的文章。十分不幸再次預測成功，科興疫苗在巴西的保護力隻有50%，與輝瑞和Moderna疫苗不在一個層次上。這是我在新冠年做的第三件事，還不包括在江城疫情最嚴重的時候，我與阿肯森教授的對話直接或間接地將美國最先進的臨床思維傳送到了故鄉。
天朝與美國在科學上的區別有多大？在我看來，遠不止mRNA疫苗與滅活疫苗的95%與50%有效性的差距。天朝近期確實在奮起直追，進步有目共睹，但是仍然應該記得Pentagon美國官員對天朝人士所說的：be humble!
加州已經是新冠重災區，現在感染病例在三百萬左右，現在雪上加霜，科學家在加州發現新的有別於倫敦株的突變株。這次新發現的該突變株在加州十幾個縣蔓延，包括Humboldt, Lake, Los Angeles, Mono, Monterey, Orange, Riverside, San Francisco, San Bernardino, San Diego和San Luis。
現在不知道是因為測序加強後的發現，還是該突變株擁有更強的傳染性。但是有點是肯定的，病毒在不斷變異和從免疫係統逃生，所以我們不能放鬆警惕。這個加州突變株被稱為452R突變，所以我覺得應該是發生在S蛋白的受體結合區域（RBD), 因為RBD氨基酸順序是從319–541。至於是否威脅到疫苗的效應，我們現在還不清楚，畢竟這個區域擁有222個氨基酸，一個點突變未必能左右全局。
我們知道發現突變株是需要全基因高通測序的，英國能夠發現突變株是因為他們測序的比例是美國的幾倍。
我們前不久還在同濟群裏討論過這事：
同濟美國執業醫師：“It's surprising to hear nobody in the States has been monitoring SARS-CoV2 mutation states. If we don’t know the status of viral mutation status, how can we know the efficacy of the vaccine, among the other things.” （中文大意：非常奇怪在美國似乎沒有人監測新冠病毒的突變情況。如果我們不知道病毒的突變狀況，我們怎麽知道疫苗的有效性，還有其他事情)。
我的回答：“It is a shame! We are the king in the world for genomic sequencing but they just don’t do it. I predict there will be more new variants waiting there for discovery because we have the most amount of cases in the world ????[Shake]（中文大意：十分遺憾！我們是世界基因組測序的王國，但是他們就是不做。我預測會有不少突變株等在那裏被發現，因為我們擁有世界上最多的新冠病例)。
最後談談可否打了國內疫苗再來美國打輝瑞疫苗？這個問題我有篇文章涉及過，這是美國臨床專家的建議：“關於病人感染過新冠是否還需要打疫苗的問題？他們不問你的新冠是陽性還是陰性，通知了你，你願意打，就給你打。他們還透露說，臨床試驗的參與者也不會問你是否新冠陽性，這個我高度懷疑。當然他們強調，如果你自己知道剛感染過，最好把機會留給別人。”。https://blog.wenxuecity.com/myblog/61002/202012/16724.html
美國允許給感染新冠病毒後的人注射，對他們來說，第一針相當於加強免疫。但是應該避免反複注射，特別是在短時間內，在免疫應答裏確實會出現免疫封閉、耐受或不反應。反複注射或隻注射一針我都是不同意的，前者容易產生免疫耐受，後者則為病毒突變提供了空間，理想狀態就是間隔一月左右，二次注射。如果需要三次注射，第三針應該至少6個月以後。
我前段時間谘詢一個學生，他要從國內到美國讀書，母親問我是否應該打國內的滅活疫苗後再來美國打輝瑞mRNA疫苗。我說你短時間內打四針不好，美國甚至不建議交叉打輝瑞和Moderna的疫苗，所以最好到美國來打mRNA疫苗。學生抵美國時, 美國應該全麵展開疫苗注射了，美國疫苗的產能驚人。我估計會在不久的將來供過於求的，就像二戰爆發不久美國就造出用不完的軍艦，坦克可以出口。
病毒感染刺激機體產生的中和抗體不會與mRNA疫苗直接結合，但是體內已經擁有的中和抗體是會與mRNA製備的S蛋白結合的。這種可能性有, 雖然不高，就看來自血液循環的中和抗體能否滲透到S蛋白的製造和分泌的地點以及它們的傳輸通道。所以原則上，我是不同意反複刺激免疫係統的，無論是通過自然感染還是疫苗接種。
關於抗新冠的抗體能在機體存在多久的問題，這是我在防疫群解釋的：現在Science 文章稱新冠病毒刺激的抗體可以持續達8個月之久。但是疫苗除了誘導抗體和殺傷性T細胞外，更為重要的是已經讓機體產生了免疫記憶狀態, 以後很久，超過一年、幾年或有時終身，當機體遇見同樣病毒時，會迅速調動免疫係統產生高親和力的抗體。免疫係統擁有兩大功能：高度特異性和擁有記憶功能，前者有些解釋，後者基本不知道原理”
