冠狀病毒與普通感冒
目前認為新冠感染對兒童影響極小，究竟是什麽原因不清楚。有一種合理的猜測是兒童群體中一年四季易傳染感冒，這樣使兒童具有了一定的抵抗新冠病毒的免疫力。這裏所說的是普通感冒 (common cold), 而非流感(Flu)。
簡單先說幾句流感病毒, 因為日常交流中似乎仍有傾向從這次新冠爆發聯想到大流感。畢竟1918年的西班牙大流感廣為人知。流感病毒是負鏈RNA病毒,不屬於冠狀病毒。不同於絕大部分病毒，流感病毒遺傳物質不在一條長的鏈上,而是分成7-8段 (segmented)，每一段編碼1-2個蛋白質。這是流感病毒易發生重組的關鍵原因之一。另外流感病毒核苷酸多聚酶不具有糾錯機製，所以病毒遺傳物質RNA複製過程中突變率甚高。每年秋天打的流感疫苗是根據當年春季流行病學檢測結果而調配的三種滅活病毒的混合物。血凝素(Hemagglutinin) 是流感病毒表麵主要糖蛋白,與宿主細胞膜受體結合,為侵染細胞第一步。流感病毒殼膜上還有M1蛋白,為帶正電荷 的氫離子通道。氫離子湧進病毒顆粒使內部酸化而導致病毒顆粒解體，釋放出病毒RNA和核蛋白(NP)等。病毒表麵另一主要蛋白為神經氨酸苷酶 (neuraminidase), 亦稱為唾液酸酶 。神經氨酸苷酶負責水解結合在細胞內新合成的病毒顆粒表麵的糖分子,從而使新合成的病毒顆粒從細胞內被釋放出來。
冠狀病毒為正鏈RNA病毒，有一條長達近3萬核苷酸的RNA鏈，是RNA病毒中個頭最大的。冠狀病毒殼膜上有3個結構蛋白: S,E和M。其中刺突蛋白S和宿主細胞膜ACE2受體結合然後完成與細胞膜融合。所以S蛋白相當於流感病毒的血凝素(Hemagglutinin)糖蛋白,但這2種蛋白進化上沒有直接關係。
己知的4種引起普通感冒的病毒屬於冠狀病毒，這包括hCoV-229E, hCoV-OC43，hCoV-NL63和hCoV-HKU1. 這4種普通感冒冠狀病毒己演變為長期與人類共存, 誘發輕狀的上呼吸道感染。加上2003年局部爆發的SARS和2012年局部爆發的MERS, 在新冠爆發前己知有6種可引起人呼吸道感染的冠狀病毒。不同於普通感冒病毒，
229E病毒於1966年被科學家們首次發現和分離到,隨後是OC43。1968年幾位研究229E和OC43的科學家在給Nature 雜誌的文章中描述到在電鏡照片中看到球形的表麵上分布著長度約為200A (0.02毫米 )的刺突,讓人聯想到日冕。從此有了Coronavirus一詞。NL63 2004年在荷蘭被發現,HKU1不久在香港被發現。
229E和NL63屬於冠狀病毒中的alpha冠狀病毒，OC43,HKU1屬於冠狀病毒中的beta 冠狀病毒。我們現在已熟知的SARS和MERS亦屬於beta 冠狀病毒。進化上alpha冠狀病毒比beta冠狀病毒古老得多。Alpha冠狀病毒存在於非洲，歐洲，亞洲和美洲的蝙蝠體內，而美洲的蝙蝠不帶beta冠狀病毒。beta冠狀病毒從Alpha冠狀病毒演化而來。Alpha冠狀病毒229E和NL63起源於很久很久之前生活在非洲的蝙蝠。與229E病毒關係最近的蝙蝠病毒存在於非洲的蹄蝠(Hipposideros sp)。NL63是二種非洲遠祖蝙蝠病毒的重組體，其中一種是蝙蝠229E。
已知與人229E最為接近的是一種牛冠狀病毒BCoV。一項分子進化分析研究發現二者的分化大約在1890年左右。一些研究者推測病毒首次傳染人的途徑是蝙蝠->鼠->牛->人。229E首次引入人群體也許是異致被稱為'Russian Flu'的1889-1890全球大流行的真正病因，而非之前以為的流感病毒。這次的新冠疫情使人再次注意到這一點。1890年全球大流行的病症更象新冠症狀。
1889–1890首次全球大流行最初發生在俄羅斯的Bukhara地區,現烏斯別克絲旦首府。Bukhara位於絲綢之路上,是一個商業，文化和宗教中心。開始時美國人一點不擔心這一”俄國流感”。盡管俄國首府聖彼得堡己有一半居民感染了，同時流感一路西行橫掃歐州，甚至已傳染到了英吉列諸島。歐州大陸上幾個帝國的首腦相繼染疫，包括俄國沙皇，比利時國王和德國皇帝。
在當時的美國人看來隔著濤濤大西洋，這裏是安全的。但是風雲突變，僅僅幾個月這瘟疫就幾乎到達了地球的每個角落。科學家們追蹤疫情的發展發現疫情主要是沿著新興的交通運輸手段, 道路，河道，特別是鐵路在擴散。1889–1890全球大流行造成了一百萬人死亡。當時全球人口是15億。
那麽當時閉關鎖國的天朝的情況又是怎樣的呢？ 維基百科 - 中國瘟疫史中有如下描述: "光緒十六年（1890年）秋，北京有大疫，當時的重臣潘祖蔭、曾國荃、曾紀澤、彭玉麟、楊嶽斌等皆病逝。戶部左侍郎孫詒經患重病，“痰喘甚重”，不久去世。翁同龢在日記中說:“七日之中兩哭吾友，傷已，子授亦諒直之友哉。”光緒十六年十一月二十一日醇親王奕譞病逝。李鴻章的女婿張佩綸因服用金雞納霜痊癒。”
1889–1890全球大流行被認為與當時新興交通運輸發展帶來的人口流動直接有關。1890福特開發出Model-T, 標誌著民用汽車時代的來臨。
現在看來我們所說的普通感冒冠狀病毒曾有過一段不普通的曆史。
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