新冠S蛋白NTD結構域與抗體增強效應
12月18日來自日本大板大學的科研團隊預印版發表了一篇有重要意義的論文，標題可以意譯為發現S蛋白中誘異新冠患者抗S蛋白多克隆抗體中增強病毒感染的一個結構位點。
實驗設計與結果大體如下：
1. 根據之前發表的新冠患者血清不同IgG抗體分子抗原識別與結合部位的氨基酸序列(V region)合成了不同的IgG 抗體(即純的單克隆抗體)。
2. 用一係列實驗檢測發現大部分合成的單克隆抗體分子與S1亞基的受體ACE2結合部位(RBD)結合並能抑製病毒入侵表達ACE2受體的細胞。
3. 但發現6種IgG抗體分子與S蛋白N-末端的NTD亞基結合，這種結合反而增強了病毒與ACE2受體細胞的結合及病毒入侵。不同患者抗體增強效應抗體與中和抗體的比率有所變化,有個體差異。
4. 通過計算機模擬抗體與抗原蛋白質分子三維結構匹配分析(docking analysis)與實驗測定該團隊確定了S蛋白NTD亞基上引起這種抗體增強效應的結構位點(epitope) 。
5. 作者檢測了48名非新冠感染者發現其中3名體內已帶有與S蛋白NTD亞基抗體結合增強效應結構位點結合的抗體。
作者的結論是1) 抗S蛋白抗體中針對NTD亞基這種抗體增強效應位點的抗體可能是加重新冠患者病情的因素之一。2) 開發新的表達S蛋白的新冠疫苗應考慮去掉NTD亞基中誘導產生抗體增強效應的這一結構位點。這點對於體內已有抗體增強效應抗體的人尤其重要。作者文摘原文如下:“These findings suggest that the production of antibodies against SARS-CoV-2 infectivity-enhancing site could be considered as a possible exacerbating factor for COVID-19 and that a spike protein lacking such antibody epitopes may be required for safe vaccine development, especially for individuals with pre-existing enhancing antibodies.”
新冠mRNA疫苗的一點設計思想
(2020-12-17)
對新冠病毒的抗體免疫反應的演化(2020-12-20)
圖說英國新冠變異株(2020-12-22)
更多我的博客文章>>>
